(本论文发表于《世界最新医学信息文摘》2018年第18卷第97期)
基于情绪与基因关系的疾病治疗方法
包丰源
【摘要】基因对于情绪神经调节回路的影响已经成为较为普遍的共识，不同的基因可能造成的情绪状态和疾病走向成为考察重点。但是情绪对于基因表达的影响受到的关注还相对不足。本文正是基于情绪与基因之间的双向互动关系，试图找到一条通过消除、化解情绪，从而影响基因表达，乃至形成稳定遗传特征的思路。通过对基因表达的影响，使个体生命免于某些疾病的困扰，在心理上和生理上都走向更加健康的状态。
【关键词】情绪 基因表达 疾病 治疗
情绪可以被理解为当人的内在需要和外部刺激出现不同时，个体基于不同的认知评价所出现的主观感受及伴随的一系列生理反应。情绪在个体中不断累积时，会对身体形成持续的攻击，导致身体不同器官的病理反应，进而加剧原有病情的发展，同时也可以形成新的病情。情绪的发生既有基因遗传的作用，又伴随着后天环境而变化。但与此同时，情绪对于基因的表达也会产生重要影响与作用。正是情绪与基因之间相互的作用，让我们找到疾病治疗的新思路。
一、基因对情绪的影响
情绪调节的神经回路涉及背侧-腹侧前额叶、前额叶-杏仁核和皮层-边缘系统的相互作用, 这些神经回路受到5-羟色胺传运体(5-hydroxytryptamine transporter, 5-HTT)、儿茶酚转甲酶 (Catechol-O-methyltransferase, COMT)和色氨酸羟化酶2(Tryptophan hydroxylase 2, TPH2)等基因变异, 以及不同基因多态之间交互作用的影响,情绪调节神经回路的功能出现障碍将导致情绪疾病的产生[1]。编码人类5-HTT 的SLC6A4 基因启动子区有一个由14(short, S)或16(long , L)个22bp组成的多态性重复序列, 研究发现启动子区的多态性与焦虑、抑郁等负性情绪有关 [2]。抑郁作为一种严重的情绪性疾病，很多研究都证实了MAOA等位基因和抑郁之间的关系。低活性MAOA 等位基因可能影响了与情绪加工相关的脑区, 从而影响抑郁的发生[3]。
情绪对身体的作用离不开情绪记忆的影响。情绪记忆是指情绪信息(或者情绪状态下中性刺激)的编码、存储，并在一定情况下进行检索和提取的过程，情绪信息包括情绪的主观体验、情绪的生理和行为反应以及情绪刺激[4]。ADRA2B基因的缺失突变导致用于对情绪事件进行反应的去甲肾上腺素增加，这进一步促进杏仁核激活增强以及情绪记忆增加。人类ADRA2B 基因的缺失突变的多态性与情绪记忆增强的个体差异之间存在联系[5]。
总体来说，情绪的产生和维持涉及一系列复杂的神经生理生化反应, 基因在不同结构部位的表达是必不可少的[6]。
二、情绪对基因表达的作用
拥有某些基因会在一定程度上决定个体的性格，表现出特定的情绪反映。但是并不是说基因决定了一切。所有研究中都不能忽视环境的影响，也就是说诸如生活中的压力性事件或者刺激性事件，都是重要的诱因。这里涉及的一个问题就是，如果人们无法改变自己的基因，那不论一代人对于自己的情绪控制的多么好，他所拥有的影响情绪问题的基因依然会遗传给下一代。只有当个体对于情绪的处理可以反作用于基因的表达时，这在遗传学意义上才具有了更深层次的意味，即人们可以通过情绪的处理来实现基因的转变。
“在人的一生中，DNA不会有所改变（除非受到癌症随机突变的影响，或者是由辐射或其他诱变剂的影响而引起的突变）。但是所有DNA都存在于所有细胞中，因此需要有一套合适的机制来确保合适的基因在合适的时间进行合适的表达。表观遗传学的机制就是用来实现基因控制的——它可以修饰DNA，而不改变基因序列本身。细胞内的DNA是繁忙而动态的，它会不断解旋又恢复原来的状态，并被编辑和校正。”[7]
关于DNA与情绪之间关系的研究，有两个著名的实验[8]证明了情绪这种无形感受对于DNA可以产生的影响。
实验一：在1993年《前卫》杂志发表的研究报告中，研究人员首先在受试者的口腔中采集DNA组织样本。随后这个样本被带到同一幢大楼中相隔了几百米远的另外一个房间，被放在特殊的装置中检测。实验时让受试者所在的房间中观看一系列影片，内容包括战争场景、情色和喜剧等，当受试者体验到情绪的“高潮”和“低谷”时，他在另一房间中的细胞和DNA都几乎在同一时间产生了一个波形一致的电流反应。巴克斯特博士和他的研究小组在更远距离的条件下再次进行相同的实验，受试者的情绪及细胞的反应时间间隔都是零。
实验二：美国心脏数学研究所在1992年与1995年之间开展了一项实验，首先在玻璃烧杯中将人体DNA分离出来，并使其暴露在被称之为惯性情绪的强烈感觉中。根据主要研究人员格伦•雷恩和罗林•麦克拉迪的说法：“通过特殊设计的心理和情绪的自我管理技巧（即刻意地平复自己的情绪，将注意力放在心脏部位并聚集在积极的情绪上）”，就能创造出特定的生理状态。他们对五位受过惯性情绪训练的受试者，进行了一系列的相关测试。结果显示：在没有物理性接触的情况下，仅通过参与者自身产生的精确感觉，就能影响到烧杯中的DNA分子。
情绪对于DNA的表达产生了直接的影响。更为重要的是，这种DNA的表达发生改变后，是具有遗传效力的。“在小鼠中，恐惧、压力等学习到的行为可以通过表观遗传机制传递给它们的子代，然后传递给子代的子代，再继续传递下去。这意味着，某些基因的DNA甲基化发生在母亲身上后，会在怀孕时传递下去。”[9]
三、基于情绪与基因关系的疾病治疗方法
中医的理论基础之一就是“百病生于气”。《素问•举痛论》指出，“怒则气上，喜则气缓，悲则气消，恐则气下，惊则气乱，思（过度思考）则气滞”，这也表示情绪对于身体机能的影响有着定向性。“素问•阴阳应相大论篇”指出，“怒伤肝，喜伤心，思伤脾，忧伤肺，恐伤肾”，这也表示情绪对身体器官有着定位性。
几乎每一种疾病背后都有相对应的情绪原因，这些情绪部分来自基因的作用，部分来自生活经历和环境的影响，特别是在疾病的影响下，加剧了原有基因的表达，成为影响基因作用方式和遗传方式的新因素。
目前通过情绪反应来影响基因表达的方法，既有药物治疗，也有物理治疗方法。药物治疗如经前平颗粒可通过抑制TAOK3/JIK 等基因的过量表达，促进ERK1/ERK2 途径保持持续激活状态，降低JNK 磷酸化水平，从而减少细胞凋亡和神经损伤发生[10]。
物理治疗如电针“足三里”“阳陵泉”可以改善神经病理性慢性痛负性情绪，其改善痛情绪成分的效应可能与其上调杏仁核mGLuR1、GABAB2蛋白及Piccolo基因表达有关[11]。
本文致力于解释的方法是基于情绪处理来影响基因表达。个体之所以会表现出某种情绪特质，往往与其内在具有的情绪记忆相关。当出现压力性事件或刺激性事件时，情绪记忆会使个体再次展现出与以往类似的情绪表达。
本文在研究时通过“情志疗法”，可以帮助个体从当下的心理和生理困扰出发，查找出不健康的情绪记忆，进行情绪释放、清除、化解，并由此破解心智障碍。并且在回顾生命历程的过程中，重新审视人与人、人与自然、人与疾病的关系，使人正确理解和对待疾病，从而通过内在的改变而达到增加免疫力、激发修复自愈能力目的。这些方法的运用，帮助个体从根本上改变认知形态，进而影响个体的基因表达，通过表观遗传学的机制成为个体较为稳定的生命特征，并且具有了遗传学意义。
案例：
郭女士，子宫后壁上有一个中等大小的肌瘤。
7月30日的第一疗程过程如下：
患者被要求自然平躺在理疗床上并完全放松。首先，治疗师按其关元穴（RN - 4），很轻但足以感受到压力，患者表示体内有气的感觉。当治疗师按天枢穴（ST - 25）时，患者表示有疼痛感。
然后，治疗师让她闭上眼睛，开始提出下列问题：“请问你与丈夫的关系怎么样？”
患者：“以前很好，这半年出现了一些问题。”
治疗师：“什么样的问题？”
患者：“情感问题，我发现丈夫有婚外情。”
治疗师：“你知道后有什么样的情绪？”
患者：“很难过，很愤怒。”
治疗师：“请重复这两句话。”
在治疗师的引导下，患者通过“情志疗法”的技术查找到情绪点之后，重复这两句话三十多遍。患者的外显情绪也从激动、泪流满面到渐渐舒缓平息。约30分钟后释放了患者心中压抑与愤怒的情绪。
治疗师：“你现在感觉如何？”
患者：“感觉好多了。”
治疗师：“再次想到丈夫有婚外情心里有什么样的感受与情绪吗？”
患者：“没有难过与愤怒的情绪了，也许是我这些年忙于工作，对他照顾不够所引起，以后我会多关心他。”
在释放情绪的过程中，治疗师帮助患者从受害者、参与者转化为旁观者。
几天后，她再次到来进行第二个疗程（8月4日），过程如下：
治疗师问：“你和母亲的关系如何？”
患者：“一般，我母亲对我弟弟非常好。只要是我和我母亲争吵，都是因为我弟弟。”
这一次，治疗师与患者谈论与她母亲相关的事情，使用“情志疗法”帮她进行情绪的宣泄、化解与释放。然后治疗师运用疏通能量淤堵的手法来疏通肌瘤对应能量淤堵的地方，也称为中医经络穴位。第二次疗程后，患者的脸部看起来更亮，身体变得更轻松，情绪更为愉悦。
两天后，患者再到同一家医院做了超声影像的后续体检。
图1：超声影像与病例2的医疗检查报告
从2016年7月27日到8月6日的期间，患者在没有使用任何药物或其他疗法的情况下，超声影像显示：经过两个疗程的情绪舒缓治疗，子宫肌瘤的尺寸从开始的47×46×43毫米（7月27日）减小到17×16×15毫米（8月6日），肿瘤尺寸大大减少95％。
“情志疗法”，通过对个体创伤性记忆唤醒的过程，帮助个体回到情绪的原点，找到情绪产生的原因，进行化解、清除，从而让个体改变过往错误认知或纠结的状态。这一方法既改变了个人当下的疾病状况，同时对于个体基因表达的改变具有重要意义。
参考文献
[1]陈桃林, 罗跃嘉.基因多态性对情绪调节神经回路的影响[J]. 心理科学进展, 2010, 18(9):1440-1448.
[2]Schinka J A, Busch R M, Robichauxkeene N. A meta-analysis of the association between the serotonin transporter gene polymorphism (5-HTTLPR) and trait anxiety.[J]. Mol Psychiatry, 2004, 9(9):197-202.
[3]曹丛, 陈光辉, 王美萍,等. MAOA基因与抑郁的关系[J]. 心理科学进展, 2014, 22(12):1899-1910.
[4]钱国英, 姜媛. 情绪记忆的理论述评[J]. 首都师范大学学报(社会科学版), 2014(5):151-156.
[5]de Quervain D J, Kolassa I T, Ertl V, et al. A deletion variant of the alpha2b-adrenoceptor is related to emotional memory in Europeans and Africans[J]. Nature Neuroscience, 2007, 10(9):1137-1139.
[6]詹光杰, 奚耕思. 负性情绪的生物学基础[J]. 现代生物医学进展, 2006, 6(7):73-75.
[7]方福德. 人类基因组图谱研究能给我们带来什么[J]. 医学与哲学, 2000, 21(11):16-20.
[8]格雷格•布雷登, 胡尧. 无量之网[M]. 华夏出版社, 2010.
[9]C.丹尼斯, R.加拉格尔. 人类基因组:我们的DNA[M]. 科学出版社, 2003.
[10]郭英慧, 魏盛, 高杰,等. 经前平颗粒对愤怒情绪反应模型大鼠海马基因表达谱的影响[J]. 中国药理学通报, 2012, 28(9):1324-1328.
[11]端木程琳, 冯秀梅, 闫娅霞,等. 电针对慢性痛负性情绪大鼠杏仁核神经突触可塑性相关蛋白/基因表达的影响[J]. 针刺研究, 2017, 42(1):1-8.
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